02/07/2023
Systemisk Lupus Erythematosus (SLE), ofte blot kaldet lupus, er en kompleks og kronisk autoimmun sygdom, hvor kroppens immunforsvar fejlagtigt angriber sine egne væv og organer. Dette kan føre til inflammation og skade i mange forskellige dele af kroppen, herunder hud, led, nyrer, hjerte og hjerne. På grund af sygdommens mange ansigter har det historisk set været en udfordring at stille en ensartet og præcis diagnose, hvilket er særligt vigtigt i forskningssammenhæng. For at imødekomme denne udfordring har førende reumatologiske organisationer, European League Against Rheumatism (EULAR) og American College of Rheumatology (ACR), i 2019 udviklet et nyt sæt klassifikationskriterier. Disse kriterier er designet til at forbedre nøjagtigheden i forskningsstudier og kliniske forsøg, og de giver et fascinerende indblik i den moderne forståelse af lupus. Samtidig åbner ny forskning op for helt nye perspektiver, såsom sammenhængen mellem kroppens bakterieflora og sygdommen.

Forstå de nye 2019 EULAR/ACR-klassifikationskriterier
Det er vigtigt at understrege, at disse kriterier er udviklet til klassifikation i forskningsøjemed, ikke som et direkte diagnostisk værktøj for den enkelte patient hos lægen. Formålet er at sikre, at de patienter, der inkluderes i studier, har en meget høj sandsynlighed for at have SLE, så forskningsresultater bliver mere pålidelige og sammenlignelige. Dog afspejler kriterierne den kliniske virkelighed og kan derfor vejlede læger i deres diagnostiske overvejelser. Systemet er bygget op i to trin: et obligatorisk indgangskriterium efterfulgt af et additivt, vægtet pointsystem.
Trin 1: Det Obligatoriske Indgangskriterium – Positiv ANA
Den mest markante ændring i de nye kriterier er introduktionen af et obligatorisk indgangskriterium. For overhovedet at kunne blive klassificeret med SLE under dette system, skal en patient have en positiv antinukleær antistof (ANA) test med en titer på ≥1:80. ANA er antistoffer, der er rettet mod komponenter i cellens kerne. En positiv test indikerer en autoimmun reaktion, og den er yderst følsom for SLE – studier viser en sensitivitet på næsten 98%. Det betyder, at næsten alle med SLE vil have en positiv ANA-test. Hvis en patients ANA-test er vedvarende negativ, kan vedkommende ikke klassificeres med SLE ifølge disse specifikke kriterier, og andre diagnoser bør overvejes. Det anbefales, at testen udføres med en specifik metode kaldet immunfluorescens på HEp-2-celler for at sikre den højeste pålidelighed.
Trin 2: Det Vægtede Pointsystem
Når indgangskriteriet er opfyldt, anvendes et pointsystem, hvor forskellige kliniske og immunologiske manifestationer tildeles point baseret på deres specificitet og betydning for SLE. En patient skal opnå en samlet score på 10 eller flere point for at blive klassificeret med SLE. Kriterierne er opdelt i syv kliniske og tre immunologiske domæner. En vigtig regel er, at kun det højest scorende kriterium inden for hvert domæne tæller med i den samlede score. For eksempel, hvis en patient har både let og svær nyrepåvirkning, er det kun pointene for den svære påvirkning, der tæller.
De Kliniske og Immunologiske Domæner i Detaljer
Nedenfor er en detaljeret oversigt over de forskellige domæner og de point, der kan opnås. Dette system illustrerer, hvordan forskellige symptomer og fund vægtes i klassifikationen af SLE.

Kliniske Domæner
| Domæne | Kriterium | Point |
|---|---|---|
| Konstitutionelt | Feber >38.3°C uden anden forklaring | 2 |
| Hæmatologisk | Leukopeni (lave hvide blodlegemer) | 3 |
| Trombocytopeni (lave blodplader) | 4 | |
| Autoimmun hæmolyse (nedbrydning af røde blodlegemer) | 4 | |
| Neuropsykiatrisk | Delirium | 2 |
| Psykose | 3 | |
| Krampeanfald | 5 | |
| Hud og Slimhinder | Ikke-arrende alopeci (hårtab) | 2 |
| Orale sår | 2 | |
| Subakut kutan eller diskoid lupus | 4 | |
| Akut kutan lupus (f.eks. sommerfugleudslæt) | 6 | |
| Serøse Hinder | Pleural eller perikardiel effusion (væske i lunge- eller hjertesæk) | 5 |
| Akut perikarditis (betændelse i hjertesækken) | 6 | |
| Led | Ledinvolvering (synovitis eller ømhed i ≥2 led med morgenstivhed) | 6 |
| Nyrer | Proteinuri >0.5 g/24 timer (protein i urinen) | 4 |
| Nyrebiopsi med klasse II eller V lupus nefritis | 8 | |
| Nyrebiopsi med klasse III eller IV lupus nefritis | 10 |
Immunologiske Domæner
| Domæne | Kriterium | Point |
|---|---|---|
| Antifosfolipidantistoffer | Anti-kardiolipin, anti-β2GP1, eller lupus antikoagulans positiv | 2 |
| Komplementproteiner | Lav C3 eller lav C4 | 3 |
| Lav C3 og lav C4 | 4 | |
| SLE-specifikke antistoffer | Anti-dsDNA antistof | 6 |
| Anti-Smith antistof | 6 |
Som det fremgår af tabellerne, er det tungestvejende kriterium en nyrebiopsi, der viser klasse III eller IV lupus nefritis. Dette fund alene giver 10 point, hvilket betyder, at en patient med en positiv ANA-test og denne type nyrepåvirkning automatisk opfylder klassifikationskriterierne for SLE. Dette afspejler den alvorlige og meget specifikke natur af svær lupus nefritis.
Nye Forskningshorisonter: Mundens Mikrobiom og SLE
Mens klassifikationskriterierne bliver mere præcise, søger forskere også efter de underliggende årsager og mekanismer bag SLE. Et spændende og relativt nyt forskningsområde er rollen af kroppens mikrobiom – de billioner af mikroorganismer, der lever på og i os. Specifikt har man rettet fokus mod mundens mikrobiom.
En nyere undersøgelse sammenlignede mundfloraen hos SLE-patienter med raske kontrolpersoner og gjorde bemærkelsesværdige fund. Resultaterne viste, at patienter med SLE har en markant anderledes og mindre divers sammensætning af bakterier i munden – en tilstand kendt som dysbiose. Nogle bakteriefamilier, som Lactobacillaceae og Veillonellaceae, var mere fremtrædende hos SLE-patienter, mens andre, såsom Sphingomonadaceae og Xanthomonadaceae, var signifikant reducerede.
Denne ubalance var så udtalt, at forskerne med høj nøjagtighed kunne skelne mellem SLE-patienter og raske individer alene baseret på en analyse af deres mundbakterier. Ydermere fandt man også forskelle i de metaboliske signalveje, som disse bakterier er involveret i. Selvom forskningen er på et tidligt stadie, peger disse fund på en potentiel sammenhæng mellem oral sundhed og den systemiske inflammation, der kendetegner lupus. I fremtiden kan analyser af mundens mikrobiom muligvis blive et værktøj til tidlig opsporing eller endda pege på nye behandlingsstrategier, der sigter mod at genoprette en sund bakteriebalance.
Ofte Stillede Spørgsmål (FAQ)
Hvad er det vigtigste enkeltstående kriterium for lupus nefritis?
Det tungestvejende kriterium i de nye EULAR/ACR-retningslinjer er en nyrebiopsi, der viser klasse III eller IV lupus nefritis. Dette giver 10 point og er i sig selv, sammen med en positiv ANA-test, nok til at klassificere en patient med SLE.

Betyder en positiv ANA-test, at jeg har lupus?
Nej, ikke nødvendigvis. En positiv ANA-test er meget almindelig og kan ses hos raske personer eller ved mange andre autoimmune og ikke-autoimmune tilstande. Det er et meget følsomt, men ikke specifikt, tegn. I de nye kriterier fungerer det som en nødvendig 'døråbner', men en score på mindst 10 fra de øvrige kriterier er påkrævet for klassifikation.
Er disse nye kriterier til for at diagnosticere mig hos lægen?
Deres primære formål er at standardisere patientgrupper i forskning. En læge stiller en diagnose baseret på en samlet vurdering af symptomer, kliniske undersøgelser, blodprøver og sygehistorie. Kriterierne kan dog være en stor hjælp og en guide i denne proces, men de erstatter ikke den kliniske vurdering.
Hvad har min mundhygiejne med lupus at gøre?
Ny forskning indikerer, at der er en forbindelse mellem ubalance i mundens bakteriesammensætning (dysbiose) og SLE. Det er endnu ikke fuldt klarlagt, om dette er en årsag til eller en konsekvens af sygdommen, men det er et aktivt forskningsområde. Det understreger den komplekse interaktion mellem vores krop, vores immunforsvar og de mikroorganismer, vi lever med.
Konklusion
De nye 2019 EULAR/ACR-klassifikationskriterier for SLE repræsenterer et væsentligt fremskridt i bestræbelserne på at opnå en mere præcis og ensartet definition af sygdommen til forskningsbrug. Med et obligatorisk ANA-indgangskriterium og et nuanceret, vægtet pointsystem har man opnået en højere specificitet og sensitivitet end tidligere. Vægtningen af svær nyrepåvirkning som det mest afgørende kriterium afspejler dets kliniske betydning. Samtidig viser nye forskningsfelter, som studiet af oral mikrobiota, at vores forståelse af lupus er i konstant udvikling. Denne viden bidrager ikke kun til bedre klassifikation, men åbner også døre for fremtidige diagnostiske metoder og innovative behandlinger, der kan forbedre livet for mennesker, der lever med denne udfordrende sygdom.
Hvis du vil læse andre artikler, der ligner Nye kriterier for Lupus: En dybdegående guide, kan du besøge kategorien Sundhed.
